Metabolismo del triptófano y vías inflamatorias
El triptófano Es un aminoácido esencial con reservas muy limitadas, fácilmente susceptible a deficiencia y desviación metabólica. Solo una pequeña parte genera serotonin, mientras que aproximadamente el 95% se dirige hacia el camino de quinurenina, activado por enzimas SÍ Y TDO. Cuando el sistema inmunitario produce citocinas inflamatorias, la IDO aumenta su actividad y acelera la transformación del triptófano, reduciendo su disponibilidad para la síntesis de serotonina y generando metabolitos potencialmente dañinos. Entre estos, un papel particularmente crítico lo desempeñaácido quinolina, capaz de activar el Receptores NMDA y generar estrés oxidativo.
Ácido quinolínico y neurodegeneración
El aumento de laácido quinolínico Se detecta en diferentes condiciones: depresión, Parkinson, Alzheimer, ELA y trastornos cognitivos asociados con VIH. En pacientes deprimidos, los niveles en el líquido cefalorraquídeo son más altos y se correlacionan con la gravedad de los síntomas. En la enfermedad de Parkinson, contribuye a la muerte de las neuronas dopaminérgicas; en la enfermedad de Alzheimer, se asocia con inflamación, placas Y ovillos neurofibrilares; en la ELA causa daño a las neuronas motoras y disfunción mitocondrial. En pacientes VIH positivos, los niveles pueden aumentar hasta veinte veces, causando deterioro cognitivo grave. Su neurotoxicidad resulta de la activación excesiva de los receptores NMDA, la producción de radicales libres y a partir de la alteración del citoesqueleto neuronal.
Perspectivas terapéuticas
La evidencia muestra que la desregulación del triptófano y la producción excesiva de ácido quinolínico contribuye a inflamación, estrés oxidativo y la pérdida de metabolitos protectores como el ácido picolínico y ácido quinurénico. Por esta razón, la investigación apunta a modular la vía de la quinurenina, reduciendo el flujo hacia metabolitos tóxicos y promoviendo los neuroprotectores. Los inhibidores de IDO/TDO y los antioxidantes como glutatión, curcumina o epigalocatequinay enfoques nutricionales que aseguren niveles adecuados de triptófano y refuercen las defensas antioxidantes. Estas estrategias podrían ayudar a prevenir la degeneración cerebral, pero se necesitan estudios clínicos a largo plazo.
Para obtener más información:
Friedman M. Análisis, nutrición y beneficios para la salud del triptófano. Int J Tryptophan Res. 26 de septiembre de 2018;11:1178646918802282. doi: 10.1177/1178646918802282.
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